Впервые музыка заинтересовала Деппе еще в Оуэнсборо, когда он в 15-летнем возрасте посещал церковь со своим дядей. Во Флориде мать подарила Деппу гитару, на которой он сам научился играть. Вскоре он вступил в The Kids, выступавшую во флоридских ночных клубах. В возрасте 16 лет Депп бросил школу, желая посвятить свою жизнь музыке. В поисках удачи группа переехала в Лос-Анджелес. Страсть и талант Джонни Деппа к музыке хорошо известны не только его преданным поклонникам. На его счету не одни живые выступления на рок-концертах и музыкальные эпизоды в фильмах, но также сольный альбом и сотрудничество с Oasis – он сыграл на слайд-гитаре в их песне Fade In-Out.

Джонни, Ванесса и Игги Поп

В последние дни августа 2008 года во Флориде Джонни выступил с концертом в составе группы The Kids, которая в свое время стала стартовой площадкой для начинающего актера кино. Впрочем, взять гитару в руки Депп решил не ради славы, а для благого дела: все деньги от продажи билетов пошли на благотворительные цели. Депп объединился со старыми товарищами, чтобы выступить на концерте памяти Шейлы Уиткин, покровительницы рок-музыки в штате Южная Форида, в клубе Cinema. Поклонникам творчества актера пришлось ждать аж до вечера, чтобы узнать наверняка, выйдет ли Депп на сцену. Однако кумир их не разочаровал - в итоге все его выступление сопровождалось восторженными криками и аплодисментами битком набитого зала.